媒體報道
【中國科學報】中科院廣州生物院等揭示體細胞重編程起始分子機製
本報訊(記者朱漢斌 通訊員苗瑋昱
)betway体育下载
—馬克斯·普朗克再生生物醫學中心Ralf Jauch及其博士生Vikas Malik主導的團隊,揭示了轉錄因子誘導的體細胞多能性重編程的起始分子機製,闡明了多能性重編程對Oct4和Sox2的時態依賴性,為再生醫學和誘導多能幹細胞的研究提供了新的理論模型。相關研究8月2日發表於《自然—通訊》。
體細胞多能性重編程技術可通過使用重編程轉錄因子(主要是Oct4、Sox2和Klf4)將已分化的體細胞轉化為誘導多能幹細胞(iPSC),Jauch團隊專注於研究Oct4和Sox2轉錄因子及其在重編程過程中如何發揮主導作用。他們通過利用基因組學技術比較野生型和突變體Oct4與Sox2的結合方式後,發現Sox2是開啟體細胞重編程的關鍵因子。
在重編程起始階段,Sox2“攻擊”和“喚醒”體細胞中處於沉默狀態的多能性基因,這是激活它們的首要條件。Oct4在這一階段對體細胞特性的抑製並不重要,扮演著可有可無的角色。然而,為最終打開相關的基因網絡以建立多能性,Sox2和Oct4緊密合作共同完成這項工作。在重編程後期,Oct4逐漸起主導作用。一旦細胞變成多能幹細胞,多能性的維持對Oct4與Sox2結合的依賴性大大降低。而Oct6因結合不同的基因組位點,並且缺乏與Sox2結合的偏向性,因此不能取代Oct4進行多能性重編程。
這些發現解答了多能性重編程研究領域的一些爭議問題,為改造Sox2、Oct4及相關因子和快速、高效和可靠地進行細胞重編程提供了方向,為最終實現幹細胞和再生醫學的臨床應用提供了可能。
相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-019-11054-7