罹患晚期癌症的實驗小鼠，在采用新的免疫療法進行治療之後，竟然病灶全無，重新成為充滿生命活力的健康小鼠。這並非神話，而是實驗室中真實發生的案例。

　　北京時間2月13日淩晨零點，betway体育下载 （簡稱“廣州生物院”）同時在Nature子刊發表兩大重磅的科研成果。

　　其中，該院研究員王金勇在Nature Immunology（《自然-免疫學》）上發表了T細胞再生研究領域的創新性成果，首次通過體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞。

　　這項研究或為艾滋病、腫瘤等治療提供新手段。或許不需要太久的時間，癌症這一聞之色變的疾病之王，就將被科學家們攻克。

“低成本獲得T細胞”難題被攻克

T細胞作為一類發揮獲得性免疫功能的免疫細胞，在抗腫瘤、抗病毒感染方麵發揮著重要的作用。

當前，對T細胞進行體外基因工程改造，可以賦予T細胞專門識別和殺傷特定目的細胞群（如腫瘤細胞）的能力。因此，T細胞抗腫瘤免疫療法成為抗腫瘤研究熱點。

　　但是，T細胞抗腫瘤療法目前隻能用病人自身的免疫細胞來改造獲得。目前采用的體外形成T細胞製劑的方法成本極其高昂，而且嬰幼兒、以及部分免疫缺陷病人和T細胞功能異常的病人，也無法通過外周血獲得足夠劑量的有活性T細胞用於T細胞療法。

　　這一難題，已經被我國科學家所攻克。

　　據介紹，廣州生物院王金勇團隊參與的科研項目，在國際上首次實現了通過體內重編程（在體轉分化）將B細胞（另一種免疫細胞）直接轉化成為有生理功能的T淋巴祖細胞。

　　王金勇介紹說，他們建立了一種獲得再生T細胞的體內篩選技術平台，發現一種叫做Hoxb5的轉錄因子蛋白可以在體內將B細胞重編程為T細胞。

　　這種手段不僅能夠體內重建T免疫係統，而且方法簡單、高效、經濟。特別令人鼓舞的是，通過這一方法再生的T細胞具備完備的免疫功能，能夠產生長期獲得性免疫記憶。

　　這一成果於北京時間2月13日淩晨已經在免疫學刊物Nature Immunology（《自然-免疫學》）上發表，為世界免疫學界所認可。

　　王金勇還透露，這一技術甚至在將來可以用在艾滋病的治療上，理論上可以讓艾滋病患者重新獲得因病毒感染而喪失的免疫力，恢複患者健康生活。

新技術提升對癌細胞的“精確打擊”

根據數據統計，在各類疾病中，針對癌症的藥物治療有75%的病例是無效的，失敗率最高。

　　廣州生物院研究員李懿告訴羊城派記者，其實癌細胞每個人身體裏都存在，但是健康人體中，一種叫做“T細胞”的免疫細胞監視並清除時刻生發的癌細胞，最終不讓其病變成“癌症”。

　　但是，在一定的條件下，癌細胞將自己偽裝成為正常細胞，讓T細胞無法識別，在成功“騙過”T細胞後，癌細胞就會形成癌症。

　　那麼，如何給與T細胞新的武器，讓它增強自己的識別能力，從而能夠揭下癌細胞的偽裝，對癌細胞進行“精確打擊”？

　　李懿介紹說，T細胞之所以能夠識別癌細胞，是通過T細胞受體與癌細胞“接吻”，從而識別癌細胞的一種叫做抗原（短肽）的特征性的小分子，從而分析出這是一個好細胞還是壞細胞。

　　識別後，T細胞不僅可以消滅對方，還可以形成記憶，一旦複發，T細胞馬上會重啟“攻擊”模式。

　　李懿的研究團隊研發了第三代TCR-T的技術，即將T細胞受體進行優化，大大提升T細胞識別癌細胞的能力。不僅如此，其殺傷癌細胞的能力也大為增強，可以獲得活化一次殺傷一千的連續殺傷效應。

　　不僅如此，這一技術還實現了對T細胞殺傷力的有效控製，使得T細胞隻會針對癌細胞進行殺傷，而不會對正常細胞進行攻擊，避免了“細胞因子風暴”的出現。

瘧疾也是治療癌症的新方法

瘧疾，竟然可以成為治療癌症的一種方法。這並非說笑，廣州生物院研究員陳小平團隊已經研發出利用瘧原蟲治療癌症的免疫療法。

　　陳小平接受羊城派記者采訪時說，這個研究項目的初始，起源於當年自己在讀研究生時的兩張圖。當時，在流行病學課堂上，老師陸續展示了瘧疾發病率的世界分布圖和癌症死亡發病率的世界分布圖。

　　陳小平驚訝地發現，根據兩張圖，瘧疾發病率高的地區，癌症死亡發病率就低，反之亦然。

　　這是一種巧合，還是確有其內在的機理？

　　後來，陳小平又找來了世衛組織的權威數據，將瘧疾發病率和癌症死亡發病率各繪製了一張分布圖，兩相對比，其結果依然如此。

　　他們還與哈佛大學等機構合作，發現全球瘧疾發病率與腫瘤總體死亡率呈顯著負相關，進一步的分析還發現，瘧疾發病率與肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌等單個實體腫瘤的死亡率也呈顯著負相關。

　　而用罹患肝癌的小鼠做實驗後發現，患了腫瘤的小鼠，如果同時感染瘧原蟲的話，壽命會顯著延長。

　　陳小平團隊研究發現，瘧原蟲感染可以拮抗腫瘤免疫抑製微環境，啟動抗腫瘤天然和適應性免疫應答，抑製腫瘤血管生成，抑製腫瘤的生長和轉移，顯著延長肺癌、肝癌、結腸癌、和乳腺癌等實體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

　　根據與鍾南山團隊合作開展的瘧原蟲免疫療法治療晚期肺癌的臨床試驗，在3例晚期肺癌患者的治療中觀察到2例有效。

　　其中1例轉移病灶消失，並通過微創手術切除了原發腫瘤的完整的腫塊，肉眼觀察可以發現腫塊已經失去了惡性腫瘤的外表特征。

　　經病理檢查發現，被切除的腫瘤組織內有異常大量的免疫細胞浸潤，與一般肺癌組織有很大的區別。這說明瘧原蟲感染誘發的抗癌免疫反應發生在腫瘤組織內部。

　　目前，該患者體內已經沒有腫瘤病灶，已經出院回家休養，過著正常人的生活。此外，還要3例晚期肺癌病人正在接受瘧原蟲免疫療法的治療。

　　目前，陳小平團隊已經開始與廣州複大腫瘤醫院合作，將臨床試驗擴展到肺癌以外的其他實體腫瘤的治療。

　　目前，1例晚期前列腺癌病人經過一個療程的治療後，腫瘤轉移部位的疼痛消失，由治療前的“跛行”完全恢複了正常的行走姿勢。