betway体育下载 裴端卿等綜合近期體細胞重編程過程中TET相關DNA去甲基化的研究進展和之前的相關研究，對細胞命運變化過程中的DNA甲基化模式重排過程和級聯調控模型進行了調研，提出偶聯TET進行DNA去甲基化可能是轉錄因子打開染色質的一種基本模式，該綜述以The Battle between TET Proteins and DNA Methylation for the Right Cell為題於2018年11月3號發表在Cell雜誌係列子刊Trends in Cell Biology。

DNA甲基化通常指胞嘧啶5位的甲基化，在基因轉錄調控和細胞命運決定中具有重要的作用。自催化DNA甲基化氧化並最終介導DNA主動去甲基化的TET家族蛋白於2009年發現以來，TET家族及DNA主動去甲基化過程在細胞命運決定中的功能被逐漸地揭開。通過TET家族成員（Tet1/2/3）的全敲除，發現TET家族對於胚胎發育原腸作用和體細胞重編程都是必須的，在原腸作用中，TET通過激活Lefty反向調控Nodal通路，在體細胞重編程中，TET通過介導miR-200激活miR-200進而啟動MET過程。然而，DNA去甲基化過程在重編程中是否存在一個整體調控的模式？Tomas Graf團隊運用其基於B細胞的快速重編程係統，顯示Tet2在其係統中被早期激活並對重編程是必須的。Tet2可被C/EBPα 招募到Klf4等關鍵基因的調控區，進行去甲基化修飾而激活重編程關鍵因子；在重編程早期，Klf4亦可與Tet2形成複合物靶向多能性基因的調控區，促進去甲基化並使局部染色質變得更鬆散，從而激活早期多能性網絡；而在重編程後期，多能性關鍵因子Tfcp2l1也招募Tet2到關鍵多能性基因的調控區-----進一步激活多能性網絡，完成細胞命運轉變。之前王建龍團隊也發現轉錄因子Nanog和Zfp281通過招募Tet調控體細胞重編程和幹細胞幹性轉化。這些結果提示轉錄因子偶聯TET蛋白可以對染色質上的DNA甲基化分布進行重塑，進而影響細胞命運調控。

轉錄因子介導的TET蛋白級聯調控去甲基化模型對理解發育過程中細胞命運調控的機製具有非常重要的作用，這一模型對由TET蛋白引起的相關疾病的治療也有一定的借鑒意義。betway体育下载 李東偉博士為第一作者，裴端卿研究員為通訊作者。

轉錄因子介導的TET蛋白級聯調控去甲基化模型