中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫學科學院血液學研究所實驗血液學國家重點實驗室程濤課題組等研究團隊，曆時七年合作攻關，在靶向白血病微環境治療白血病領域取得技術突破。該技術目前已獲得中國和美國專利授權保護。相關研究日前發表於《白血病》。

　　該研究發現，通過骨髓腔內原位輸注（全身靜脈輸注方式無效）健康供者骨髓間充質幹細胞（MSCs），可以賦能組織巨噬細胞重塑白血病骨髓微環境，有效抑製白血病發展進程。治療效果主要表現為受者骨髓MSCs數量和功能恢複，血小板水平上升，白血病負荷小鼠生存期顯著延長。該研究為MSC治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/骨髓增殖性腫瘤（MPN）混合型白血病提供了新技術借鑒。

　　MDS/MPN混合型白血病是一種克隆性血液腫瘤，除了含有腫瘤基因突變外，常伴隨骨髓間質微環境異常。目前，針對該類白血病患者的治療方案主要是異體造血幹細胞移植、化療以及靶向藥物治療，療效依然不理想。因此，探索能否重塑受損的骨髓微環境並抑製白血病進程，對於開發新的治療方法治療這類疾病具有重要指導意義。

　　研究人員利用已建立的慢性MPN/MDS疾病的小鼠模型，揭示Nras突變型白血病發展過程中伴隨骨髓間充質幹細胞（MSCs）的逐步功能退化。經過一係列的嚐試，研究團隊最終發現通過骨髓腔內原位輸注健康者骨髓MSCs可以改善血小板生成，減輕腫瘤負荷，顯著延長白血病小鼠的生存期。MSC治療可以全身性再平衡白血病小鼠的髓係造血生成並活化巨核細胞產生血小板。

　　進一步研究表明，MSC治療可以恢複被治療部位的宿主自身MSCs，並且這些恢複的MSCs與健康MSCs功能相似。該團隊進一步研究了白血病條件下供者MSC介導的骨髓微環境重塑的細胞學機製，發現健康供者的骨髓MSC治療可以將宿主組織巨噬細胞迅速重編程為執行組織修複功能的Arg1陽性巨噬細胞。隨後，研究團隊證明經體外MSC重編程12小時的骨髓組織巨噬細胞，迅速轉變為Arg1陽性表型，移植後可以很大程度上重現MSC治療效果。

　　該研究從幹預微環境角度出發，為探索新的白血病治療策略提供了新思路，為MSC治療MDS/MPN混合型白血病提供了新的技術參考。

相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41375-020-0775-3