（科技日報記者 葉青） 我國科學家通過特定因子誘導多能幹細胞成功實現再生T細胞技術突破。北京時間11月15日,《Cell Research》在線發表了該研究成果。betway体育下载 王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組等科研團隊長期合作攻關,首次鑒定出決定T細胞再生的兩個重要轉錄因子Runx1和Hoxa9,誘導多能幹細胞實現T細胞免疫再生,為再生T細胞臨床轉化研究提供了新的技術借鑒。

　　T細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來,CAR-T、TCR-T等細胞免疫療法成為治療惡性腫瘤的新技術。然而,這種免疫療法的細胞主要取自病人自體的外周血,製備成本高昂,且難以進行精確基因操作。加之諸多腫瘤患者自身的T細胞常出現功能異常或者耗竭,進一步阻礙了這一療法的廣泛應用。因此,科學家一直在探索開發廣譜、無限來源的新型T細胞用於免疫療法。

　　隨著誘導型多能幹細胞技術的日臻成熟,通過誘導多能幹細胞向T細胞譜係定向分化成為獲得無限來源T細胞的理想途徑。但體外誘導多能幹細胞產生的T細胞一直不能滿足移植應用的金標準:可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫係統兼容。

　　經長期合作攻關,團隊成功鑒定出決定T細胞再生的兩個重要轉錄因子Runx1和Hoxa9。將控製這兩個基因條件性表達的序列元件導入多能幹細胞,可以將其高效定向誘導為“T細胞的種子細胞”,再將這種“T細胞種子細胞”移植到沒有T細胞的免疫缺陷鼠體內,成功再生出完整的T細胞免疫係統,含有執行各種功能的T細胞類群,構成一個龐大的再生型免疫部隊,保護機體。

　　團隊進一步對上述導入兩個基因的多能幹細胞進行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進而在體內再生出專殺腫瘤的na？ve T細胞,該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性,並且可以產生記憶細胞。

　　這種利用特定轉錄因子組合“體外誘導產生T細胞種子,移植後體內再生成熟T細胞”的兩步法策略,為T細胞免疫療法提供了一種創新的技術借鑒,有望部分解決傳統方法體外製備的T細胞活性和記憶性不足問題,對部分疾病患者提供了一種新的治療思路,未來有望應用於多個公共健康領域。

　　“在抗病毒感染領域,采用這種技術思路,可以將艾滋病患者的體細胞重編程為誘導型多能幹細胞,然後將病毒易感受體進行編輯,從而產生出可以抵抗艾滋病病毒攻擊的、與自體生理和免疫係統兼容的T細胞。理論上,這些再生的T細胞一方麵減少了病毒寄生的土壤,另一方麵增強了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質量。”團隊相關負責人介紹,除抗病毒感染領域外,該技術在抗腫瘤領域也有廣闊應用前景,如結合適合我國人群特點的HLA配型的幹細胞庫,有望獲得無限來源、可精確基因編輯、廣譜化、成本低廉的新型T細胞製劑,最終造福更多腫瘤患者。