betway体育下载 (以下簡稱中科院廣州健康院)王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組等國內科研團隊長期合作攻關,通過誘導多能幹細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究11月15日在線發表在《細胞研究》。據悉,中科院廣州健康院擁有該研究成果的獨立知識產權。

　　T 細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來,隨著誘導型多能幹細胞技術的日臻成熟,通過誘導多能幹細胞向T細胞譜係定向分化成為獲得無限來源T細胞的理想途徑。科學家圍繞T細胞再生,進行了長期不懈的研究,但是體外誘導多能幹細胞產生的T細胞一直不能滿足移植的金標準:可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫係統兼容。

　　研究人員利用誘導多能幹細胞誘導分化技術,成功鑒定出決定T細胞再生的兩個重要基因Runx1和Hoxa9。將控製這兩個基因條件性表達的序列元件導入誘導多能幹細胞,定向誘導其再生出“T細胞種子細胞”,再將“T細胞種子細胞”移植,最終在沒有T細胞的免疫缺陷鼠體內再生出完整的T細胞免疫係統。他們進一步對上述導入兩個基因的多能幹細胞進行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進而在體內再生出專殺腫瘤的T細胞,該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性。

　　王金勇介紹,這種“體外誘導產生T細胞種子細胞,移植後體內再生成熟T細胞”的兩步法策略,為T細胞免疫療法提供了一種創新的技術借鑒。他指出,在抗腫瘤領域,這種技術思路再生的T細胞,具有無限來源、精準個性化、廣譜化、成本低廉等優勢,有望造福更多腫瘤患者。

　　王金勇表示,在抗病毒領域,采用這種技術思路,可以將艾滋病患者的體細胞重編程為誘導型多能幹細胞,然後將病毒易感受體進行編輯,從而產生可以抵抗艾滋病病毒攻擊的T細胞。理論上,這些再生的T細胞一方麵減少了病毒滋生的土壤,另一方麵增強了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質量。

　　相關論文信息:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7