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廣州健康院在核苷類抗寨卡病毒藥物研究取得進展

發表日期:2022-03-25供稿:姚國強來源:放大 縮小

  寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一種通過蚊蟲進行傳播的RNA病毒,屬於黃病毒科。近年來,該病毒先後在非洲、美洲以及世界多個地區爆發,數百萬人的健康受到影響。ZIKV的傳播能夠引起小頭畸形和格林-巴利綜合征等嚴重的並發症,因而受到廣泛關注。到目前為止,還沒有針對ZIKV感染的特定治療方法和疫苗。 

  近日,betway体育下载 張健存課題組和中山大學袁潔課題組合作,針對ZIKV設計合成了一係列新型核苷類抑製劑,獲得了可作為抑製ZIKV的候選藥物。該成果以Design, synthesis, and biological evaluation of novel 2’-methyl-2’-fluoro-6-methyl-7-alkynyl-7-deazapurine nucleoside analogs as anti-Zika virus agents為題發表在歐洲藥物化學期刊Eur. J. Med. Chem

  RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)一直是抗病毒藥物的熱門靶點,核苷類似物可通過靶向病毒RdRp,摻入新生的RNA鏈而導致病毒RNA複製終止。近年來核苷類藥物在抗病毒領域發揮著重要作用。張健存課題組一直致力於核苷類抗病毒藥物的研究,並取得了係列重要進展,先後發現了一係列對流感病毒和登革熱病毒具有抑製活性的新型核苷類似物(Antivir. Res. 2016, 129, 13-20;Antivir. Res. 2018, 149, 95-105)。 

  該研究設計、合成並評估了一係列新型 6-甲基-7-乙炔基-7-脫氮嘌呤核苷類似物針對ZIKV的抑製活性和構效關係 (SAR)。其中核苷類似物3b13在基於 A549 的細胞模型中顯示出最有效的抗ZIKV活性(EC50 = 2.8 ± 0.8 μM,EC90 = 6.8 ± 2.3 μM),比陽性對照NITD008強約5倍,且細胞毒性較低(CC50 = 54.1 ± 6.9 μM)。並且3b13在包括 SNB19、A549、Huh7、Vero 在內的多種類型的宿主細胞中對不同的ZIKV毒株(ZG-01 和 MR766)均顯示出相似的抑製效力。此外,3b13對寨卡病毒RdRp蛋白的親和力(Kd = 1.87 μM)高於NITD008(Kd = 3.43 μM)。這些結果表明,3b13是一個有開發前景的抗ZIKV候選藥物。 

  張健存研究員和袁潔副教授為該論文共同通訊作者。健康院的姚國強和中山大學的於暕辰為該論文的共同第一作者。該項目得到廣州呼吸健康研究院開放課題基金(恒大集團資助,2020GIRHHMS08)以及抗感染新藥研發國家重點實驗室開放課題基金(Grant SKLAID201805)的支持。 

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  廣州健康院在核苷類抗寨卡病毒藥物的研究中獲進展

  

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