betway体育下载 等單位合作研究發現，肥大細胞是新冠病毒（SARS-CoV-2）誘導肺部炎症損傷的重要效應細胞。SARS-CoV-2 Spike蛋白通過結合肥大細胞ACE2受體快速誘導肥大細胞脫顆粒，繼而誘發肺上皮細胞炎症和導致肺損傷；研究同時發現，臨床治療變應性疾病的藥物可作為肥大細胞穩定劑，通過阻止Spike蛋白誘導肥大細胞脫顆粒，抑製炎症反應和保護肺損傷。相關成果於近日發表在國際學術期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上。

　　SARS-CoV-2感染導致的“細胞因子風暴”是髒器受損和導致重症或死亡的重要因素。但病毒誘發機體產生炎症因子風暴的細胞學機製尚不清楚，臨床治療缺乏有效的免疫調節手段。

　　肥大細胞廣泛分布於包括呼吸道及肺在內的各種黏膜及髒器組織，可首先接觸到變應原、病原體等，分泌多種細胞和化學因子，參與免疫調節。肥大細胞最常見的報道是其脫顆粒參與哮喘、過敏等相關疾病。近年來，肥大細胞在調節宿主抗病原（如細菌，寄生蟲及病毒等）免疫中的重要作用越發引起重視。但研究表明，肥大細胞激活在調節宿主抗病原免疫的同時，也可誘發炎症因子風暴，造成組織損傷，促進病原感染。

　　該研究發現，肥大細胞表達ACE2受體可結合SARS-CoV-2 Spike蛋白，該結合可在5分鍾之內誘導肥大細胞脫顆粒；Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆粒可進一步改變肺上皮細胞多種信號通路，尤其是誘發肺上皮細胞炎症和破壞細胞間黏附連接；論文利用ACE2人源化小鼠和恒河猴感染模型證實SARS-CoV-2誘導肥大細胞脫顆粒現象及其與肺炎症損傷的關係，並發現SARS-CoV-2感染老年猴（17-19歲）可誘導更多的肺部肥大細胞脫顆粒，提示SARS-CoV-2誘導肥大細胞激活和脫顆粒可能是老年易發重症的因素之一。該研究發現，臨床治療變應性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定，可作為肥大細胞穩定劑通過阻止Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆粒，抑製SARS-CoV-2誘導的小鼠肺部炎症和保護肺損傷。論文一方麵揭示了SARS-CoV-2誘導炎症反應和導致肺損傷的細胞免疫學新機製，並以“老藥新用”的方式提出抗炎新策略用於重症治療。

　　該論文通訊作者為王建華、鄭永唐及陳新文，該研究得到呼吸疾病國家重點實驗室趙金存團隊支持。河南師範大學與中科院廣州生物醫藥與健康研究院聯合培養博士生吳夢麗為第一作者。

　　本研究得到國家自然科學基金、廣州呼吸疾病國家重點實驗室開放基金以及國家重點研發計劃等項目的資助。

論文鏈接

新冠病毒通過誘導肺部肥大細胞脫顆粒誘發肺上皮細胞炎症和導致肺損傷。

SARS-CoV-2 Spike蛋白通過結合肥大細胞ACE2受體快速誘導肥大細胞脫顆粒，繼而誘發肺上皮細胞炎症和導致肺損傷；臨床治療變應性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定可作為肥大細胞穩定劑通過阻止Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆粒，進而抑製SARS-CoV-2誘導的小鼠肺部炎症和保護肺損傷。