11月9日，國際學術期刊《Leukemia》在線發表了betway体育下载 李鵬研究組的最新研究成果“IL-6 trans-signaling promotes the expansion and anti-tumor activity of CAR T cells”，該研究結果闡明了IL-6跨信號通過GP130/STAT3信號通路增強CAR-T細胞的擴增及其抗腫瘤功效。

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）在B細胞惡性腫瘤臨床治療中已取得了重大突破，對於實體腫瘤的治療效果不理想，CAR T抗腫瘤作用有必要進一步提升。CAR T治療免疫應答強的患者往往伴隨IL-6升高的細胞因子釋放綜合症(CRS),因此需進一步探究IL-6信號對CAR T細胞的作用，目前，促進免疫應答的IL-6跨信號對CAR-T細胞的作用還未見報道。

在本研究中，首先設計和構建了一種持續表達且激活IL-6跨信號的CAR-T細胞。在體外和異種移植腫瘤模型中，HIL-6 CAR-T細胞的增殖和抗腫瘤效果得到明顯增強，轉錄組分析結果表明CAR-T細胞在HIL-6的刺激作用下，上調了與T細胞遷移、早期記憶分化以及IL-6/GP130/STAT3相關的信號基因。動物模型進一步發現，HIL-6 CAR-T細胞會引起嚴重的移植物抗宿主病（GVHD）及CRS,從而限製HIL-6 CAR-T細胞的臨床應用。由於IL-6跨信號主要通過激活GP130信號通路，我們設計了一種能持續激活GP130的CAR-T細胞，結果顯示，在B細胞白血病和實體腫瘤的臨床前模型中，GP130 CAR-T細胞的增殖和抗腫瘤效果仍然明顯，且不會出現嚴重GVHD和CRS反應。以上結果表明了IL-6跨信號能顯著提升CAR-T抗腫瘤作用，而GP130 CAR-T的臨床應用更安全。同時提示在CAR T細胞治療過程出現CRS時，不應過早使用抗IL-6R的中和抗體。

該項目獲得中國科學院戰略重點研究計劃、國家自然科學基金、廣東特別支持計劃、前沿與關鍵技術創新廣東省科學技術廳專項、廣東省自然科學基金等項目資助。

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HIL-6跨信號提升CAR-T細胞的抗腫瘤作用