胃癌是一種高發類型癌症，尤其在東亞區域有著較高的發病率和死亡率。目前針對胃癌的靶向治療方案不多，大部分治療方案效果也比較有限。在各種癌症治療方案中，CAR-T療法是一種比較有潛力的免疫療法。2月18日，betway体育下载 李鵬研究組在國際學術期刊Journal of Hematology & Oncology上發表了題為Mesothelin is a target of chimeric antigen receptor T cells for treating gastric cancer 的研究論文。該論文揭示了間皮素（MSLN, Mesothelin）可作為CAR-T治療胃癌的有效新靶點。

　　靶向MSLN的CAR-T在間皮瘤，肺癌，胰腺癌等癌症上等到過驗證。但是MSLN在胃癌上的表達情況鮮有報道，同時該靶點是否可作為有效的胃癌CAR-T療法靶點也是未知。李鵬組研究人員首先在胃癌組織上驗證了MSLN的特異性高表達，然後構建了包含靶向MSLN 的scFv及CD28、CD3ζ、DAP10胞內信號域的第三代CAR-T載體。靶向MSLN的第三代CAR-T -- M28z10 T在與靶細胞共培養時展示出強大的靶向殺傷能力和細胞因子分泌能力。細胞表麵分子標誌物分析表明在被靶細胞刺激後M28z10 T細胞顯著活化。

　　體內尾靜脈模型和腹腔模型等多個模型表明，M28z10 T細胞能夠明顯抑製腫瘤的生長，甚至在部分小鼠體內達到完全清除腫瘤的效果，從而延長小鼠生存期。在小鼠皮下成瘤模型中，該組研究人員還發現，M28z10 T的皮下注射方式與尾靜脈注射方式相比，能夠在實驗早期顯著提高T細胞在腫瘤的浸潤比例，從而達到更快速有效的抑製效果，提示臨床中癌旁、瘤內注射等局部注射方式可能會有效地提高治療效果。該研究的多個模型證明了MSLN作為胃癌CAR-T療法新靶點的有效性，同時在臨床前研究中初步探索了注射方式對治療效果的提升。

　　該研究獲得國家自然科學基金、中科院戰略先導項目、廣東省重大研究專項、廣東省重大應用專項等經費支持。

論文鏈接

　　M28z10 T細胞能夠明顯清除腫瘤，延長小鼠生存期