近日，betway体育下载 潘光錦研究組在國際學術期刊Journal of Biological Chemistry上發表題為Antagonism between the transcription factors NANOG and OTX2 specifies rostral or caudal cell fate during neural patterning transition的研究成果，確定了穩定高效的不同腦區神經前體細胞誘導方法，揭示了人多能幹細胞體外神經誘導過程中前後腦分區分化過程中的分子調控機製。

　　體外誘導人神經幹細胞對基礎研究與臨床應用均具有重要意義。神經組織的分化和功能執行存在著區域特異性，而常用的神經誘導方法得到的細胞大都存在群體不均一性或某種區域偏好性的問題，因此不同區域神經前體細胞的誘導以及深入的分子調控機製就成了亟待解決的問題。

　　該研究首先建立了操作簡便、高效穩定的前後腦神經前體細胞的單層誘導分化體係，基於此體係研究人員證明了人多能幹細胞中有一定表達水平的轉錄因子OTX2決定了幹細胞默認的神經分化方向為前腦，在後腦分化條件中，通過添加GSK3β抑製劑CHIR99021，激活了WNT通路，後者直接激活後腦關鍵轉錄因子GBX2的表達，同時WNT通路的激活阻礙了分化初期NANOG的下調，短暫維持的NANOG協同GBX2共同抑製OTX2的上調，從而使細胞的分化方向向後腦轉變。

　　該項目獲得中科院幹細胞先導、國家自然科學基金、廣東省重大專項等基金項目的資助。

　　人多能幹細胞體外神經分區分化分子機製示意圖