6月9日，基因治療領域權威雜誌Human Gene Therapy在線發表了betway体育下载 陳小平課題組的最新研究成果

“Simultaneous knockout of CXCR4 and CCR5 genes in CD4+ T cells via CRISPR/Cas9 confers resistance to both X4- and R5-tropic HIV-1 infection”。該研究首次利用最新的CRISPR/Cas9基因編輯技術對人原代CD4+T細胞的兩個重要受體CXCR4和CCR5基因進行雙敲除，並對基因修飾過的T細胞進行體外的攻毒試驗，證明雙敲除的CD4+T細胞可以同時抵禦X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染，為未來開展基於T細胞的艾滋病基因治療提供了更為高效和安全的技術平台。該成果是博士研究生餘鬆林等在導師陳小平研究員指導下完成的。

CD4+T細胞是HIV-1感染人體的主要靶細胞，也是艾滋病基因治療的重要功能性細胞。CCR5是HIV-1感染CD4+T細胞的主要共受體。隨著病毒感染的推進，病毒嗜性從R5-嗜性向X4-嗜性轉變，並最終導致患者進展到AIDS期。因此，對於慢性期HIV-1感染者，同時敲除CXCR4和CCR5將可能阻斷任何單一嗜性和雙嗜性病毒的侵襲，從而提供雙重保護，實現艾滋病的功能性治愈。

　　研究人員采用最新的CRISPR/Cas9基因編輯工具，通過改進傳遞方法，優化轉染條件，最終實現了原代T細胞的多基因敲除。對修飾後細胞的功能驗證表明CXCR4/CCR5雙敲除的T細胞的生長和增殖能力，細胞凋亡水平與未修飾過的T細胞沒有顯著差異。但是，經過雙受體基因修飾的CD4+T細胞可以有效抵禦雙嗜性HIV-1病毒株的感染。考慮到體內模型中，患者自身存在的HIV-1可以提供病毒選擇壓力，自然選擇出CXCR4/CCR5基因敲除的CD4+T細胞，從而建立起對病毒的有效防護，因此可預期在體內研究中或可取得更為顯著的抗病毒治療效果。

　　該項目得到國家自然科學基金、科技部重點科技計劃、廣東省及廣州市科技計劃等的支持。

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廣州生物院在原代T細胞基因編輯和艾滋病基因治療研究上取得新進展