近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR T）療法在多項臨床試驗中展現出卓越的效果，CAR T載體也發展至第三代、四代載體。對於CAR T載體的升級改造主要集中於共刺激分子的研究，然而對於CAR T結構中鉸鏈區（Hinge）的作用卻知之甚少。

　　3月13日，betway体育下载 李鵬研究組在國際學術期刊Journal of Hematology & Oncology（《血液學與腫瘤學》雜誌）上發表題為“Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果。研究組在體外和體內係統地研究了CAR T載體中鉸鏈區對CAR T細胞擴增、分化以及殺傷活性的影響。

　　李鵬研究組首先構建了一係列（針對CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2）含有和不含有Hinge結構的CAR T細胞，繼而在體外比較了Hinge結構對CAR T細胞擴增和殺傷活性的影響。研究發現，向CAR T載體中引入hinge結構能夠顯著地促進CAR T細胞的擴增能力，並且主要促進CD4+ CAR T細胞擴增，同時還能夠增強CAR T細胞的遷移能力。該研究進一步利用腫瘤小鼠模型，在體內證明了Hinge結構能夠有效增強針對Mesothelin特異性 CAR T細胞的殺傷活性。

　　該研究為CAR T細胞擴增提供了新的方法，為CAR T載體設計提供了新的策略。該研究獲得中科院幹細胞先導、國家自然科學基金、廣東省自然科學傑出青年基金等項目的資助。

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Hinge能夠促進CAR T細胞的體外擴增