通過基因編輯技術培育出的無毛小豬，可精準模擬人類毛發缺失的疾病病理，用於人類的毛發再生研究。1月4日，國際學術期刊《人類分子遺傳學》（human molecular genetics）在線發表了betway体育下载 和南方醫科大學合作的研究成果 “Generation of Hoxc13 knockout pigs recapitulates human ectodermal dysplasia–9”。該研究利用精確基因編輯技術模擬人的純發-甲型外胚葉發育不良症（ED-9），針對其致病基因Hoxc13基因進行突變，成功培育出ED-9模型豬。中科院廣州生物醫藥與健康研究院的賴良學研究員及其課題組的樊娜娜博士、南方醫科大學南方醫院的曾抗教授、是本文的共同通訊作者。

當前，各種原因導致的脫發和少發疾病，給患者帶來了很大困擾。其中，純發-甲型外胚層發育不良症（ED-9）是一種先天性疾病，患者除毛發缺失和甲營養不良外，並無其他缺陷。在小鼠中，研究人員對ED-9致病基因Hoxc13進行敲除後發現，除全身無毛和趾發育異常外，還存在骨異常及存活率低等問題。小鼠模型不能完全模擬出人類的ED-9疾病病症。此外，小鼠短壽命短、體型小，不利於有效性和安全性長效研究。

近年來，豬被認為是一種理想的動物模型。豬皮膚在結構、厚度色素沉著及血液供應方麵都與人類更為相似。在這項研究中，研究人員采用單鏈寡核苷酸（ssODNs）結合CRISPR/Cas9和體細胞核移植，通過在豬中模擬人類Hoxc13的無義突變，成功製備了Hoxc13缺失豬模型。該豬模型除全身毛發缺失和蹄發育異常外無小鼠模型存在的其他缺陷，忠實模擬了人類ED-9疾病病症，因此，ED-9模型豬可用於人類ED-9疾病病理和毛發再生研究。另外，該模型除毛發缺失和蹄發育不良外，無其他症狀。Hoxc13缺失豬可替代無毛小鼠作為一種無毛實驗動物模型，廣泛應用於皮膚曬傷、光老化、傷口愈合、化妝品測試及皮膚癌等研究。

該研究獲得廣東省科技計劃項目和國家自然科學基金等經費支持。

廣州生物院在大動物疾病模型的研究中取得進展