10月9日，國際學術期刊Free Radical Biology and Medicine在線發表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院李誌遠研究組的研究成果“Novel role of TRPV2 in promoting the cytotoxicity of H₂O₂-mediated oxidative stress in Human hepatoma cells”。該研究發現在氧化應激條件下，TRPV2可通過加劇H₂O₂對促生存信號（Akt、Nrf2）的抑製以及促進其對促死亡信號（p38、JNK1）的活化而抑製腫瘤細胞的抗氧化防禦機製，促進氧化應激誘導癌細胞死亡。

氧化應激是腫瘤一個重要的誘發因素和病理特征，為了維持在高水平ROS條件下生存，癌細胞已形成了一套更強的抗氧化防禦機製。由於許多抗癌手段（包括放射療法和許多藥物）的一個重要機製是通過誘導高水平ROS而選擇性殺死癌細胞，這種氧化適應機製的形成也增強了細胞的耐藥性。因此，探索如何削弱這種氧化適應機製對提高抗腫瘤治療效果具有重要的意義。TRPV2是廣泛表達於體內多種組織和器官的一個非選擇性陽離子通道。諸多證據表明，TRPV2高表達於多種腫瘤組織中，不僅調控著腫瘤細胞的生長和遷移，而且還與許多腫瘤的分化程度密切相關，提示TRPV2可作為腫瘤惡化以及預後的一個重要標誌物。然而，引起TRPV2在腫瘤組織異常表達的機製並不清楚，而且其在腫瘤組織的功能仍未完全闡明。

李誌遠研究組發現H₂O₂作用24h可上調肝癌細胞TRPV2 mRNA和蛋白質的表達，並引發部分癌細胞死亡。為研究TRPV2在H₂O₂介導的氧化應激中的角色，研究組通過外源轉染進一步提高肝癌細胞TRPV2的表達水平發現，TRPV2可顯著增強H₂O₂對肝癌細胞的應激毒性，增加癌細胞的死亡率，同時抑製TRPV2的表達也可明顯抑製H₂O₂誘導的細胞死亡。在機製上，研究組檢測了多種與腫瘤氧化應激相關的信號分子，包括PI3K/Akt、HIF-1a、Nrf2、JNK1、p38等，發現TRPV2可進一步加劇H₂O₂抑製Nrf2和Akt信號。盡管在H₂O₂處理24h後TRPV2的表達增加對JNK1和p38的活性無明顯影響，但在細胞死亡的早期（H₂O₂處理6h），TRPV2的過表達可防止JNK1和p38的失磷酸化，導致JNK1和p38的持續激活。這些發現表明，TRPV2可削弱腫瘤細胞的抗氧化防禦機製，促進H₂O₂介導的氧化應激對腫瘤細胞的損傷。更重要的是，研究組隨後對兩種與氧化應激相關的藥物（博來黴素、順鉑）進行研究發現，增加TRPV2的表達可顯著促進博來黴素或順鉑誘導的癌細胞死亡。

該研究不僅揭示了TRPV2在氧化應激誘導癌細胞損傷中發揮著增強器（enhancer）的作用，也為未來探索抑製腫瘤細胞的耐藥性和提高抗腫瘤治療效果提供了一條新策略。

本研究獲得中科院、科技部、國家自然科學基金、廣東省和廣州市的經費支持。

TRPV2促進氧化應激誘導肝癌細胞死亡