中科院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦研究組在對神經細胞命運決定的分子調控機製的研究中，發現在人多能幹細胞中miRNA簇miR-379-656的一個成員——miR-376c可以促進神經幹細胞分化進程，而抑製miR-376c則有相反作用。相關研究成果於2014年8月11日在線發表在The FASEB Journal雜誌上。

　　miR-379-656簇，在人類基因組中定位於14號染色體的印記基因 DLK-DIO3區域，包含約50個miRNA，在哺乳動物中保守性很高，其表達主要存在於胚胎和大腦，但是其具體調控功能並不清楚。該研究表明，miR-376c可以靶向SMAD4從而抑製SMAD4的表達。SMAD4因子是TGF-β 信號通路中的重要介導因子，它可以將胞外的TGF-β信號轉導到細胞核內，再起到調節TGF-β 信號下遊基因表達的作用。TGF-β 信號已經被證實在抑製神經發育和分化，在人多能幹細胞的多能性維持、在iPS細胞的誘導早期等各方麵具有重要作用。進一步的研究表明，人多能幹細胞培養中所需要的TGF-β信號通路可激活SMAD4作為轉錄因子結合到人神經幹細胞標誌基因PAX6啟動子上遊和人miR-376c基因啟動子上遊，從而抑製了PAX6和miR-376c基因的轉錄。

　　上述研究結果表明miR-376c與TGF-β 信號通路之間存在一種相互拮抗作用，共同調控人多能幹細胞從多能性狀態向神經幹細胞分化這一細胞命運轉變。

miR-376c與TGF-β信號通路在人多能幹細胞神經分化中的相互拮抗調控