betway体育下载 劉勁鬆博士研究組在磷脂酶A2研究方麵取得了重大研究進展。該項目組首次解析出了人磷脂酶A2G1B酶原（Pro-hG1B）的高分辨率晶體結構。作為糖尿病，肥胖症等多種疾病的潛在藥物靶標，Pro-hG1B晶體結構的解析無疑為藥物的設計提供了重要的理論依據與指導。該研究成果已經在《The Journal of Biological Chemistry》電子版上發表。該工作由劉勁鬆博士與陳淩博士聯合培養的博士生徐偉與劉勁鬆研究組助研易莉娜共同完成。

人磷脂酶A2G1B已經有將近30年的文獻報道，但一直未有晶體結構的報道。作為一個潛在的藥物靶標，晶體結構的解析在藥物研發中顯得至關重要。經過近三年的努力，劉勁鬆博士研究組成功地表達純化出具備膦脂水解活性的Pro-hG1B蛋白，並最終解析出了高分辨率的Pro-hG1B蛋白三維結構。進一步分析發現，在pro-hG1B結構中前麵七個氨基酸的肽段占據了活性口袋位點，其周圍的氨基酸形成了與絲氨酸蛋白酶相似的催化三聯體空間構像。據此，研究組大膽提出並證實了pro-hG1B存在一定的自我剪切能力，這很可能是人磷脂酶A2 G1B蛋白一種新的激活方式。此外，還首次發現pro-hG1B能形成一個功能性的三聚體，體外生化實驗也證實了該三聚體的存在。在此基礎上，研究組提出了一個全新的膜結合機製，更好地解釋了hG1B水解遊離底物與結合在膜上底物反應效率的差異。人G1B的結構解析為針對該靶標分子的藥物設計提供重要的指導。