器官移植已成為多種終末期疾病的唯一有效治療手段，供體器官嚴重缺乏卻限製了這一療法在臨床上廣泛應用。據不完全統計，我國每年開展器官移植手術的患者2萬多例，而因終末期器官功能衰竭等待移植的患者高達30萬，供需缺口巨大。基於幹細胞的器官異種動物體內再生將是未來解決這一問題的理想途徑。通過該途徑獲得的人源化器官不僅將具有更全麵的細胞類型和更完善的器官結構與功能，而且由於供體細胞來源於患者自體，將有效避免異種器官或同種異體器官移植中存在的免疫排斥等問題。

9月7日，betway体育下载 在國際權威學術期刊Cell Stem Cell（《細胞幹細胞》）發表封麵研究論文，報道了利用胚胎補償技術在豬體內成功再造人源中腎的策略。

在研究中，研究人員利用具有高分化潛能、強競爭及抗凋亡能力的新型人誘導多能幹細胞，結合優化的胚胎補償技術體係，在腎髒缺陷豬模型體內實現了人源化中腎的異種體內再生，這是世界範圍內首次報道的人源化器官異種體內再生案例。

基於胚胎補償技術實現人源化器官異種體內再生存在諸多障礙，包括人源多能幹細胞的分化能力不足，在異種動物胚胎內的生存能力低下、大動物模型提供的器官缺陷生態位難以形成、異種胚胎嵌合補償技術體係不完善等，導致從豬體內培育人體器官的設想一直沒有成功。

為了尋求突破點，betway体育下载 賴良學課題組、潘光錦課題組以及Miguel A. Esteban課題組組成聯合攻關團隊，在中國科學院“器官重建與製造”戰略性先導科技專項的支持下，圍繞人體腎髒的異種再生這一世界難題開展了5年多的探索。

攻關團隊對人-豬胚胎補償技術體係進行了全方位的優化，最終確定了理想的胚胎補償技術流程，即在桑葚到早期囊胚時期注射3-5個人源供體細胞，以構建嵌合胚胎，後者在等比例混合的胚胎培養基和幹細胞培養基中培養24小時後，移植入發情周期同步的代孕豬，即可獲得嵌合豬胎兒，最終成功實現了人源化中腎的異種體內再生。

該研究嚴格遵守相關倫理規定以及國際慣例，在3-4周胎齡內終止了妊娠。共獲得2隻胎齡25天，3隻胎齡28天的中腎嵌合胎兒。這些嵌合胎兒的中腎內人源細胞占比最高可達70%，而人源細胞參與形成的中腎小管所占比例最高可達58%。針對腎髒發育關鍵功能性基因SIX1，SALL1，PAX2及WT1的免疫熒光染色結果證明，人源供體細胞已分化成為表達這些基因的功能性細胞，說明伴隨著胚胎發育，腎髒缺陷豬胎兒體內的人源供體細胞將能夠支持人源化腎髒生成。

這項成果首次證明了基於幹細胞及胚胎補償技術在異種大動物體內再造人源化實質器官的可行性，為利用器官缺陷大動物模型進行器官異種體內再生邁出了關鍵的一步，對解決供體器官嚴重短缺難題具有重要意義。

betway体育下载 博士後王教偉、謝文廣，副研究員栗楠、李文娟以及博士研究生張智帥為該論文的共同第一作者。betway体育下载 賴良學研究員、戴禎研究員、Miguel A. Esteban研究員以及潘光錦研究員為本論文的共同通訊作者。項目受到中國科學院戰略性先導科技專項、國家重點研發計劃等基金的資助。

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本研究示意圖