12月17日，國際學術期刊J Immunother Cancer在線發表了betway体育下载 李懿研究組的最新研究成果“In vivo therapeutic effects of affinity-improved-TCR engineered T-cells on HBV-related hepatocellular carcinoma”，該研究結果闡明了HBV抗原特異的親和力提高的TCR-T在體外和體內研究中，其特異性和安全性與野生型WT-TCR-T相似，並且效力顯著提高。該研究提出了一種治療HBV相關HCC的新策略。

　　在患有乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）的患者中，病毒特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL）無法消除表達HBV抗原的HCC細胞。由於HBV相關HCC中病毒抗原的表達可能降低，從而使腫瘤能夠逃避免疫攻擊，因此，科研人員假設，與相應的野生型TCR相比，HBsAg特異性的親和力提高的TCR可使T細胞能更有效地靶向HCC。研究人員，還假定可以利用TCR雜交性（promiscuity）來有效捕獲可能阻礙基於CTL的療法的HBV變異。

　　研究人員采用彈性篩選（flexi-panning）的方法，從十肽HBs370-379-SIVSPFIPLL克隆的TCR構建的隨機突變文庫中，分離出可與變體抗原、人白細胞抗原（HLA）-A*02:01限製的九肽HBs371-379-ILSPFLPLL結合的親和力提高的TCR。用人體潛在交叉反應抗原肽和HBV變異肽，腫瘤細胞和人體正常細胞以及異種移植小鼠肝癌模型來驗證親和力改良的TCR工程T細胞（Ai-TCR-T）的效力和安全性。結果顯示，Ai-TCR-T細胞保留了相關的HBV抗原特異性，並識別了範圍廣泛的HBV基因型變體，具有更高的敏感性和細胞毒性。在異種移植小鼠肝癌模型中，細胞輸注可完全消除HCC，且不會複發。CD8+ Ai-TCR-T細胞在腫瘤中積累的升高與腫瘤縮小有關。

　　該研究獲得國家重點研發計劃、廣州科技計劃、廣州市再生醫學與健康廣東省實驗室前沿研究計劃、呼吸疾病國家重點實驗室資助項目、呼吸係統疾病國家重點實驗室資助項目以及廣東省項目的資助。